卢敏
上海交通大学医学院附属瑞金医院

2022-04-28 14:00 ~ 15:00

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抑癌蛋白（tumor suppressor）是癌症中最常发生突变的一类蛋白，突变率数倍于癌蛋白（oncoprotein）。然而，临床上100多个小分子靶向抗癌药几乎全都靶向癌蛋白，无一靶向抑癌蛋白。靶向抑癌蛋白的科学瓶颈在于用小分子恢复蛋白功能无逻辑支撑、无成功先例。抑癌蛋白p53在全球一半癌症患者中发生突变，因此，p53靶向药物理论上的应用范围超过临床上现有100多个小分子靶向抗癌药物的总合。本次报告将：1）提出用小分子化合物恢复蛋白功能的逻辑性理论，2）汇报团队获得的p53复活剂（主要是三氧化二砷）的基础研究、转化研究、临床试验的进展。

Chen, S., Wu, J.L., Liang, Y., Tang, Y.G., Song, H.X., Wu, L.L., Xing, Y.F., Yan, N., Li, Y.T., Wang, Z.Y., and Lu, M. (2021). Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell 39, 225-239 e228.

Tang, Y., Song, H., Wang, Z., Xiao, S., Xiang, X., Zhan, H., Wu, L., Wu, J., Xing, Y., Tan, Y., and Lu, M. (2022). Repurposing antiparasitic antimonials to noncovalently rescue temperature-sensitive p53 mutations. Cell Rep 39, 110622.

Wang, Z., Zhao, Y., Wang, Q., Xing, Y., Feng, L., Kong, J., Peng, C., Zhang, L., Yang, H., and Lu, M. (2021). Identification of proteasome and caspase inhibitors targeting SARS-CoV-2 M(pro). Signal Transduct Target Ther 6, 214.

卢敏，在浙江大学、哈佛大学、牛津大学完成从本科到博士后的连续科研培训，2015年初加盟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所，任研究员。主持中组部海外高层次人才计划（2015）、科技部青年首席科学家（2017）、基金委重点项目（2021）、基金委优青项目（2016）、英国牛顿基金（海外项目，2019）等若干项目。在海外获英国皇家医学会Newton Advanced Fellowship（2019）、牛津大学Awards for Excellence（2015）、在英国国会做Set for Britain报告（2015）、牛津大学Recognition Scheme（2014）、哈佛大学Research Assistant Scholarship（2007）等荣誉奖励。 2001年至今从事First-in-Class靶向抗癌药物领域的研究工作，代表性成果是获得p53恢复剂。在基础研究上，提出逻辑性的抑癌蛋白功能恢复理论、获得被学术界和工业界广泛验证为唯一有效地p53恢复剂三氧化二砷、在靶向治疗领域内首次阐明蛋白功能被小分子恢复的结构学机制。在成果转化上，自主专利进入中美欧盟日加澳等国，部分国家的专利使用权完成许可转化。在临床进展上，三氧化二砷靶向p53进入多项注册于美国NIH ClinicalTrials的临床试验。其研究成果被Nature Reviews Cancer、Cancer Cell、Science等highlight，被TP53 Trust、AntiCancer Fund等国际抗癌组织介绍，与中国药典颁布等事件一起被评为“2020年中国药学十大事件”。 代表性论文：Cell（2014）、Cancer Cell（2013、2021）、Nat Rev Mol Cell Biol（2016）、PNAS（2019）、Cell Rep（2022）、STTT（2022）。 长期目标: 开拓性靶向抑癌蛋白、无成药口袋蛋白。